L-аргинин

А. Тененбаум

L–аргинин – это биологически активная пищевая добавка, которая является условно незаменимой аминокислотой. Буква «L» в слове «L–аргинин» указывает на то, что данная аминокислота является природным стереоизомером.

История L–аргинина неразрывно связана с историей окиси азота (NO).

NO – загрязняющее атмосферу вещество, известное уже много лет. Об особой и весьма значительной роли, которую играет данное вещество в организме человека, стало известно сравнительно недавно. С 30-х годов прошлого века было известно о роли медиаторов, и учёные предполагали, что, помимо адреналина и ацетилхолина, есть и другие вещества, отвечающие за передачу информации в нашем организме. И только в 80-х годах выяснилось, что молекула NO так же играет роль передатчика важной информации в нервной системе.

NO – важнейший регулятор функций сердечно-сосудистой системы и катализатор огромного множества процессов в нашем организме. В 1992 году NO была названа «молекулой года», а в 1998году была присуждена Нобелевская премия в области медицины и биологии за работу, раскрывающую механизм действия NO в организме человека. (1-4)

L-аргинин

L-аргинин

Выяснилось, что предшественником NO является всем известная аминокислота L–аргинин. Из этого следовало, что и у L–аргинина, предшественника NO (прекурсора), существуют важнейшие функции. Ранее было известно, что из условно незаменимой аминокислоты L-аргинина в организме образуется креатин, в последствии – креатинфосфат (основной источник энергии), при наличии большого количества L-аргинина увеличивается энергетический запас организма, происходит более быстрое восстановление сил после болезней, улучшаются результаты у спортсменов и т.д. (5-8)

Открытие в 1988 г. факта, что L–аргинин является предшественником NO, дало импульс началу нового этапа изучения влияния L-аргинина на организм человека. Получение множества новых интересных результатов поставило во главу угла необходимость классификации эффектов воздействия L-аргинина на организм.

В данном обзоре используется классификация, предложенная А. Тененбаумом на первом в мире клиническом съезде, касающемся L–аргинина в 1998г, с добавлением новых данных. Многие высказанные тогда гипотезы сегодня являются доказанными фактами. (9)

Профилактическое действие L-аргинина

Прежде всего, это доказанное положительное действие NO и L–аргинина при наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний:

- нарушение жирового обмена, повышенное содержание холестерина (дислипидемия) (10-17)
- гипергликемия – повышение количества сахара в крови (сахарный диабет) и метаболический синдром. (18-23)
- курение: активное, пассивное. (24-27)
- старение сосудов организма. (28-29)

L-аргинин не снижает уровень холестерина в крови, но в его присутствии холестерин теряет способность откладываться на стенках сосудов. (17)

Даже при невероятно высоком уровне холестерина в крови, наблюдающимся в экспериментах, атеросклеротические бляшки не образуются. Таким образом, действие L- аргинина является дополняющим к действию всех препаратов, снижающих холестерин, при которых процесс образования бляшек замедляется, но продолжает происходить. Присутствие L–аргинина данный процесс нивелирует, что в сочетании с другим его действием, так называемым «омолаживанием» сосудов, делает L–аргинин ведущим компонентом, предотвращающим старения сосудов. Это подтверждается клиническими методами определения реактивности сосудов, тестированием функций эндотелия сосудов, УЗИ–тестов с манжетой, медикаментозными тестами. (30-32)

Доказано также и то, что L–аргинин не только предотвращает старение эндотелия сосудов, но и обладает совершенно уникальным свойством – способствует обратному развитию патологических процессов в уже пораженных (в силу различных причин) сосудах.

При диабете сохраняются все положительные аспекты воздействия на сосуды, и добавляется действие в качестве эффективного физиологического стимулятора гормона роста и выработки инсулина, что способствует нормализации уровня сахара в крови. (21-23)

Курение действует отрицательно на две основные мишени – седечно-сосудистую систему и дыхание (легочная функция). В идеале курение необходимо прекратить. Однако, зачастую трудно заставить пациента бросить курить, поэтому, для устранения вредного воздействия на сердечно-сосудистую систему, курильщикам рекомендуется принимать L–аргинин, который нивелирует воздействие никотина на сосуды. (24-27)

Болезни, при которых доказана эффективность использования L-аргинина

Балонная ангиопластика (PCI)

В 90-х годах L-аргинин активно использовался для предотвращения рестеноза (повторного сужения) после балонного расширения сосудов. Было отмечено, что после стентирования резко снижается число рестенозов при применении L–аргинина . (33-38)

В последние 2-3 года в медицину внедрены стенты с веществами, подавляющими рестеноз (стенты Сайфер), при использовании которых число рестенозов снизилось с 30-40% до 5-10%, поэтому сейчас использование L–аргинина у этих больных более актуально для предотвращения новых повреждений сосудов, нежели для профилактики рестенозов.

В тоже время сохраняет актуальность и доказанную эффективность использование L-аргинина в больших дозировках при лечении многих болезней сердца, постинфарктного состояния, последствий шунтирования. (43-53)

Болезни периферических сосудов (PVD )

Экспериментально доказано уникальное действие L-аргинина при лечении болезней периферических сосудов. Здесь нет равных L–аргинину по эффективности, в т.ч. и среди самых популярных средств медикаментозной терапии. Он не просто расширяет сосуды, но и благотворно воздействует на эндотелий сосудов. Больной почувствует эффект очень быстро, т.к. значительно увеличивается безболевой период при ходьбе и вдвое увеличивается проходимая дистанция при перемежающейся хромоте. (39- 42 )

Гипертония

В последние два года L- аргинин активно используется при лечении гипертонической болезни. При изолированном применении L–аргинин быстро оказывает благоприятное воздействие, снижая высокое давление. Однако, через какое-то время эффект ослабевает в силу тахифилаксии (привыкания) к препарату. Основной эффект воздействия L–аргинина – возвращение чувствительности стенок сосудов к гипотензивным лекарственным средствам. В начальной стадии заболевания L-аргинин является своеобразной профилактикой пограничной гипертонии, а у людей с уже развившейся гипертонией L-аргинин является добавлением к другим препаратам, усиливая и восстанавливая их действие. (54-59)

Сердечная недостаточность – классическая и наиболее изученная область применения L-аргинина, основанная на глубоких исследованиях. (60-64 )

При сердечной недостаточности вырабатывается большое количество антагонистов натурального L- аргинина, препятствующих образованию NO. Именно на этом этапе используются высокие дозы L-аргинина (до 18 г в сутки), за счет этого удовлетворяется потребность организма в NO. Этот опыт обобщен в большом количестве экспериментальных и клинических работ. Как правило, больные, прикованные в силу выраженной сердечной недостаточности к постели, выходят из тяжелого состояния после месяца приема высоких доз L-аргинина, а затем переходят на прием 5 гр L-аргинина в сутки, что стабилизирует их состояние на протяжении длительного периода.

В работе (65), опубликованной в JAСС, сравнивается 3 группы больных с сердечной недостаточностью после инфаркта:

1группа – лечение проводилось обычной медикаментозной терапией.
2 группа – проводилась системная реабилитация физическими упражнениями, которые являются необходимым для всех больных.
3 группа – лечение высокими дозами L–аргинина.

Две последние группы дают абсолютно одинаковые, значительно лучшие результаты, чем 1 группа (медикаменты у всех групп одинаковые). Механизмы достижения положительного эффекта после длительной интенсивной физической реабилитации и с использованием L–аргинина – различны. Было продолжено исследование, объединившее в одной группе физическую активную реабилитацию и прием L–аргинина. Был получен положительный эффект, в два раза превышающий стандартный, что и ожидалась, учитывая различные механизмы воздействия, независящие друг от друга.

Итак, обобщим направления, в которых эффект применения L-аргинина доказан и отмечен пациентами за короткий промежуток времени.

- Ожоги, раны, посттравматические и послеоперационные состояния. У оперированных больных L-аргинин способствует заживлению ран и сокращает время восстановления в послеоперационном периоде.
- Усиление физической работоспособности, улучшение результатов у спортсменов, особенно при приеме больших доз препарата.
- Предотвращение факторов риска развития болезней сердца, атеросклероза и лечение уже имеющихся заболеваний сердца, связанных с повышенным давлением, нарушением проходимости коронарных сосудов.
- Предотвращение рестенозов в кардиологии и улучшение результатов шунтирования.
- Лечение больных с сердечной недостаточностью.
- Обязательным является применение L-аргинина у вегетарианцев
- Курение

Противопоказания

Применение L–аргинина противопоказано: при с обмороках на фоне обезвоживания и гипотонии, т.к. возможно еще большее понижение давления, а также при коллапсах и кардиогенном шоке.

L-аргинин не рекомендован при рецидивирующих случаях герпеса, т.к. NO теоретически этому способствует.

Есть области, в которых врач должен осторожно подходить к назначению L-аргинина. Например, беременность. Использование L-аргинина при преэклампсии обосновано и показано, но необходимо помнить об эффекте стимуляции продукции гормона роста, что отражается на размерах плода. Можно назначать L-аргинин у женщин с пограничным артериальным давлением, не желающим применять медикаменты. Однако, необходимо предупреждать их об увеличении массы плода, что может сыграть положительную роль при задержке роста плода. (66-71)

Эффект воздействия L-аргинина на гормон роста может быть использовано (если в этом есть заинтересованность) у детей 13-18 лет для стимуляции роста, но только под медицинским контролем. (72-74)

Есть области применения L–аргинина, где его воздействие неоднозначно, например, болезни почек.
При воспалительных заболеваниях (нефриты, гломерулонефриты) L–аргинин (донор NO) может быть опасен, т.к. усиливает воспаление.
При поражении сосудистого аппарата почек, L–аргинин является эффективным средством лечения. (75-77 )

Что касается использования L–аргинина при злокачественных опухолях, необходимо помнить, что онкология является очень тонкой областью медицины, в которых решающими являются специальные знания. (78-82 )

Есть виды рака, при которых определяющим компонентом является состояние иммунной системы больного. L–аргинин с его выраженным действием на иммунную систему может быть полезен после операций и на фоне химиотерапии. Однако необходимо понимать, что принимать L–аргинин онкологическим больным без консультации со специалистом нельзя.

Мочеполовая система

L–аргинин значительно улучшает самочувствие людей, страдающих не воспалительными заболеваниями.
Главный эффект применения L-аргинина – улучшение половой функции мужчин и женщин за счет улучшения кровоснабжения половых органов. До 90% случаев половых расстройств, снижения эрекции связано с нарушением кровообращения.
L–аргинин улучшает и восстанавливает состояние сосудистой стенки при его постоянном применении. (83-86)

Использование популярных препаратов-стимуляторов (например, виагры), требует большого количества NO для достижения необходимого эффекта. Они эффективны в 60-70% случаев, а в сочетании с L–аргинином эффективность достигает 90%.
Возможно сочетание L–аргинина с йохимбином. При этом результат достигается быстрее (по сравнению с виагрой), этот вариант дешевле и не имеет противопоказаний, связанных с негативным воздействием на сердечно-сосудистую систему.

Написано относительно мало работ, которые бы показывали положительный эффект использования L–аргинина для улучшения мозговой деятельности (87-90). В работе (87) показано значительное влияние L–аргинина на улучшение мозговой функции у больных с синильной деменцией, элементом болезни Альцгеймера. Использование больших доз L–аргинина привело к повышению IQ до нижней границы нормы.

Получило подтверждение благоприятное воздействие L–аргинина при инсультах (89-90). Проведенные клинические испытания L–аргинина доказали его высокую эффективность. (38,91)

Использование высоких доз L–аргинина до недавнего времени, было ограничено ввиду отсутствия препарата, содержащего нужную концентрацию L–аргинина и имеющего более приятный вкус.
В Израиле разработаны уникальные препараты (многие из них под научным руководством проф. Тененбаума), в которых отсутствуют вышеуказанные недостатки.

Использованная литература

1. Palmer RMJ, Ashton DS, Moncada S: Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine. Nature 1988;333:664-667.

2. Snyder SH: Nitric oxide: First in a new class of neurotransmitters. Science 1992;257:494-496.

3. Palmer RMJ, Ferrige AG, Moncada S: Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. Nature 1987;327:524-526.

4. Anggard E: Nitric oxid: Mediator, murderer, and medicine. Lancet 1994;343:1199-1206.

5. Barbul A, Sisto DA, Wasserkrug HL, Efron G: Arginine stimulates lymphocyte immune response in healthy human beings. Surgery 1981;90:244-251.

6. Visek WJ: Arginine: Needs, physiological state and usual diets. A reevaluation. J Nutr 1986;116:36-46.

7. Barbul A: Arginine: Biochemistry, physiology and therapeutic implications. JPEN J Paranter Enteral Nutr 1986;10:227-238.

8. Barbul A, Rettura G, Levenson SM, Seifter E: Wound healing and hymotropic effects of arginine: A pituitary mechanism of action. Am J Clin Nutr 1983;37:786-794.

9. Tenenbaum A, Fisman EZ, Motro M. L-Arginine: rediscovery in progress.
Cardiology. 1998;90:153-9.

10. West SG, Likos-Krick A, Brown P, Mariotti F. Oral L-arginine improves hemodynamic responses to stress and reduces plasma homocysteine in hypercholesterolemic men. J Nutr. 2005;135:212-7.

11. Napoli C, Williams-Ignarro S, De Nigris F, Lerman LO, Rossi L, Guarino C, Mansueto G, Di Tuoro F, Pignalosa O, De Rosa G, Sica V, Ignarro LJ. Long-term combined beneficial effects of physical training and metabolic treatment on atherosclerosis in hypercholesterolemic mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101:8797-802.

12. Popov D, Costache G, Georgescu A, Enache M. Beneficial effects of L-arginine supplementation in experimental hyperlipemia-hyperglycemia in the hamster. Cell Tissue Res. 2002;308:109-20.

13. Marchesi S, Lupattelli G, Siepi D, Roscini AR, Vaudo G, Sinzinger H, Mannarino E.
Oral L-arginine administration attenuates postprandial endothelial dysfunction in young healthy males. J Clin Pharm Ther. 2001;26:343-9.

14. Rubanyi GM: Reversal of hypercholesterolemia-induced endothelial dysfunction by L-arginine. Circulation 1991;83:118-120.

15. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H: Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine. Lancet 1991;338:1546-1550.

16. Creager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ, Coleman SM, Dzau VJ, Cooke JP: L-Arginine improves endothelial-dependent vasodilation in hyper-cholesterolemic humans. J Clin Invest 1992;90:1248-1253.

17. Wang B, Singer AH, Tsao P, Drexler H, Kosek J, Cooke JP: Dietary arginine prevents atherogenesis in the coronary artery of the hyperchoolesterolemic rabbit. J Am Coll Cardiol 1994;23:452-458.

18. Regensteiner JG, Popylisen S, Bauer TA, Lindenfeld J, Gill E, Smith S, Oliver-Pickett CK, Reusch JE, Weil JV.
Oral L-arginine and vitamins E and C improve endothelial function in women with type 2 diabetes. Vasc Med. 2003;8:169-75.

19. Tay A, Ozcelikay AT, Altan VM. Effects of L-arginine on blood pressure and metabolic changes in fructose-hypertensive rats. Am J Hypertens. 2002 ;15:72-7.

20. Makino A, Kamata K. Effects of chronic administration of L-arginine on vasoactive responses induced by endothelin-1 and its plasma level in streptozotocin-induced diabetic rats. J Smooth Muscle Res. 2002;38:101-15.

21. Giugliano D, Marfella R, Coppola L, et al: Vascular effects of acute hyperglycemia in humans are reversed by L-arginine. Circulation 1997;95:1783-1790.

22. Smulders RA, Stenhouwer CDA, Olthof CG, et al: Plasma endothelial levels and vascular effects of intravenous L-arginine infusion in subjects with uncomplicated insulin-dependent diabetes mellitus. Clin Sci 1994;87:37-43.

23. Mulloy AL, Kari FW, Visek WJ: Dietary arginine, insulin secretion, glucose tolerance and liver lipids during repletion of protein depleted rats. Horm Metab Res 1982;14:471-475.

24. Tousoulis D, Antoniades C, Tentolouris C, Goumas G, Stefanadis C, Toutouzas P. L-arginine in cardiovascular disease: dream or reality?
Vasc Med. 2002;7:203-11.

25. Furuno T, Mullen MJ, Thorne SA, et al: Intravenous L-arginine restores endothelial function in healthy young smokers (abstract). Circulation 1996;94(suppl 1):I-522.

26 Adams MR, Jessup W, Celermajer DS: Cigarette smoking is associated with increased human monocyte adhesion to endothelial cells: Reversibility with oral L-arginine but not vitamin C. J Am Coll Cardiol 1997;29:491-497.

27. Hutchison SJ, Deedwania PC, Sudhir K, et al: Environmental tobacco smoke causes endothelial dysfunction that is prevented by L-arginine in normocholesterolemic rabbits. J Am Coll Cardiol 1997;30(suppl A):387A.

28. Chauhan A, More RS, Mullins PA, Taylor G, Petch MC, Schofield PM: Aging-associated endothelial dysfunction in humans is reversed by L-arginine. J Am Coll Cardiol 1996;28:1796-1804.

29. Jablecka A, Checinski P, Krauss H, Micker M, Ast J. The influence of two different doses of L-arginine oral supplementation on nitric oxide (NO) concentration and total antioxidant status (TAS) in atherosclerotic patients. Med Sci Monit. 2004;10(1):CR29-32.

30. Gornik HL, Creager MA. Arginine and endothelial and vascular health. J Nutr. 2004;134(10 Suppl):2880S-2887S

31. Palloshi A, Fragasso G, Piatti P, Monti LD, Setola E, Valsecchi G, Galluccio E, Chierchia SL, Margonato A. Am J Cardiol. 2004;93:933-5.
Effect of oral L-arginine on blood pressure and symptoms and endothelial function in patients with systemic hypertension, positive exercise tests, and normal coronary arteries.

32. Huynh NT, Tayek JA. Oral arginine reduces systemic blood pressure in type 2 diabetes: its potential role in nitric oxide generation. J Am Coll Nutr. 2002 ;21:422-7.

33. Wang BY, Candiran RC, Arjomandi M, Hsiun PTC, Tsao PS, Cooke JP: Arginine restores nitric oxide activity and inhibits monocyte accumulation after vascular injury in hypercholesterolemic rabbits. J Am Coll Cardiol 1996;28:1573-1579.

34. Schwarzacher S, Lim TT, Wang B, et al: Local intramural delivery of L-arginine enhances nitric oxide generation and inhibits lesion formation after balloon angioplasty. Circulation 1997;95:1863-1869.

35. McNamara DM, Bodi B, Aurora H, et al: L-Arginine inhibits balloon catheter induced intimal hyperplasia. Biochem Biophys Res Commun 1993;193:291-296.

36. Hamon M, Vallet B, Bauters B, et al: Long-term oral administration of L-arginine reduces intimal thickening and enhances neoendothelium-dependent acetylcholine-induced relaxation after arterial injury. Circulation 1994;90:1357-1362.

37. Tarry WC, Makhoul RG: L-Arginine improves endothelium dependent vasorelaxation and reduces intimal hyperplasia after balloon angioplasty. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1994;14:938-943.

38. George J, Shmuel SB, Roth A, Herz I, Izraelov S, Deutsch V, Keren G, Miller H. L-arginine attenuates lymphocyte activation and anti-oxidized LDL antibody levels in patients undergoing angioplasty. Atherosclerosis. 2004 ;174:323-7.

39. Appleton J. Arginine: Clinical potential of a semi-essential amino. Altern Med Rev. 2002;7:512-22.

40. Nanobashvili J, Neumayer C, Fuegl A, Punz A, Blumer R, Mittlbock M, Prager M, Polterauer P, Dobrucki LW, Huk I, Malinski T. Combined L-arginine and antioxidative vitamin treatment mollifies ischemia-reperfusion injury of skeletal muscle. J Vasc Surg. 2004;39:868-77.

41. Rembold CM, Ayers CR. Oral L-arginine can reverse digital necrosis in Raynaud’s phenomenon. Mol Cell Biochem. 2003;244:139-41.

42. Bode-Boger SM, Boger RH, Alfke H, Heinzel D, Tsikas D, Creutzig A, Alexander K, Frolich JC: L-Arginine induces nitric oxide dependent vasodilation in patients with critical limb ischemia. Circulation 1996;93:85-90.

43. Cheng JW, Baldwin SN.L-arginine in the management of cardiovascular diseases. Ann Pharmacother. 2001;35:755-64.

44. Soos P, Andrasi T, Buhmann V, Kohl B, Vahl C, Hagl S, Szabo G.
Myocardial protection after systemic application of L-arginine during reperfusion. J Cardiovasc Pharmacol. 2004;43:782-8.

45. Davies MG, Fulton GJ, Huynh TT, Barber L, Svendsen E, Hagen PO.
Combination therapy of cholesterol reduction and L-arginine supplementation controls accelerated vein graft atheroma. Ann Vasc Surg. 1999;13:484-93.

46. Parker JO, Parker JD, Caldwell RW, Farrell B, Kaesemeyer WH.
The effect of supplemental L-arginine on tolerance development during continuous transdermal nitroglycerin therapy. J Am Coll Cardiol. 20023;39:1199-203.

47. Ceremuzynski L, Chamiec T, Hebraczynska-Cedro K: Effect of supplemental oral L-arginine on exercise capacity in patients with stable angina pectoris. Am J Cardiol 1997;80:331-333.

48. Quyumi AA, Dakak N, Diodati JG, Gilligan DM, Panza JA, Cannon RO III: Effect of L-arginine on human coronary endothelium-dependent and physiologic vasodilation. J Am Coll Cardiol 1997;30:1220-1227.

49. Tousoulis D, Tentolouris D, Crake T, Katsimaglis G, Davies G, Toutouzas P: Effects of L-arginine on basal and flow-mediated nitric oxide production in atheromatous coronary arteries. J Am Coll Cardiol 1998;31(suppl A):359A.

50. Bellamy MF, Goodfellow J, Tweddel AC, et al: Oral L-arginine improves exercide tolerance and flow-related endothelial dysfunction in microvascular angina (abstract). Circulation 1996;94(suppl 1):I-425.

51. Weyrich AS, Ma X-L, Lefer AM: The role of L-arginine in ameliorating reperfusion injury after myocardial ischemia in the cat. Circulation 1992;86:279-288.
Drexler H, Fischell TA, Pinto FJ, et al: Effect of L-arginine on coronary endothelial function in cardiac transplant recipients: Relation to vessel wall morphology. Circulation 1994;89:1615-1623.

52. Shiono N, Cohen G, Weisel RD, et al: L-Arginine protects human ventriculae cardiomyocytes from ischemic injury (abstract). Circulation 1996;94(suppl 1):I-414.

53. Amrani M, Gray C, Goodwin A, Smolenski RT, Marchban KA, Yacoub MH: Effects of L-arginine in cardioplegia and during reperfusion after prolonged cardioplegic arrest (abstract). Circulation 1996;94(suppl 1):I-115.

54. Lekakis JP, Papathanassiou S, Papaioannou TG, Papamichael CM, Zakopoulos N, Kotsis V, Dagre AG, Stamatelopoulos K, Protogerou A, Stamatelopoulos SF. Oral L-arginine improves endothelial dysfunction in patients with essential hypertension. Int J Cardiol. 2002;86:317-23.

55. Gokce N. L-arginine and hypertension. J Nutr. 2004;134(10 Suppl):2807S-2811S

56. Siani A, Pagano E, Iacone R, Iacoviello L, Scopacasa F, Strazzullo P.
Blood pressure and metabolic changes during dietary L-arginine supplementation in humans. Am J Hypertens. 2000;13:547-51.

57. Lim DS, Mooradian SJ, Goldberg CS, Gomez C, Crowley DC, Rocchini AP, Charpie JR.
Effect of oral L-arginine on oxidant stress, endothelial dysfunction, and systemic arterial pressure in young cardiac transplant recipients. Am J Cardiol. 2004;94:828-31.

58. Rosano GMC, Panina G, Cerquetani E, et al: L-Arginine improves endothelial function in newly diagnosed hypertensives. J Am Coll Cardiol 1998;32(suppl A):262A.

59. Korbut R, Bieron K, Grylewski RJ: Effect of L-arginine on plasminogen-activator inhibitor in hypertensive patients with hypercholesterolemia (letter). N Engl J Med 1993;328:287-288.

60. Bednarz B, Jaxa-Chamiec T, Gebalska J, Herbaczynska-Cedro K, Ceremuzynski L. L-arginine supplementation prolongs exercise capacity in congestive heart failure. Kardiol Pol. 2004;60:348-53.

61. Koifman B, Wollman Y, Bogomolny N, et al: Improvement of cardiac performance by intravenous infusion of L-arginine in patients with moderate congestive heart failure. J Am Coll Cardiol 1995;26:1251-1261.

62. Hiraoka Y, Kishimoto C, Takada H, Ochiai H. Oral administration of L-arginine prevents congestive heart failure in murine viral myocarditis. J Cardiovasc Pharmacol. 2002;40:1-8.

63. Rector TS, Bauk AJ, Muller KA, et al: Randomized, double-blind, placebo-controlled study of supplemental oral L-arginine in patients with heart failure. Circulation 1996;93:2135-2141.

64. Chin-Dusting JPF, Kaye CM, Lefkovits J, Wong J, Bergin P, Jennings GL: Dietary supplementation with L-arginine fails to restore endothelial function in forearm resistance arteries of patients with severe heart failure. J Am Coll Cardiol 1996;27:1207-1213.

65. Hambrecht R, Hilbrich L, Erbs S, Gielen S, Fiehn E, Schoene N, Schuler G. Correction of endothelial dysfunction in chronic heart failure: additional effects of exercise training and oral L-arginine supplementation. J Am Coll Cardiol. 2000;35:706-13.

66. Rytlewski K, Olszanecki R, Korbut R, Zdebski Z.
Effects of prolonged oral supplementation with l-arginine on blood pressure and nitric oxide synthesis in preeclampsia. Eur J Clin Invest. 2005 ;35:32-7.

67. Alexander BT, Llinas MT, Kruckeberg WC, Granger JP.
L-arginine attenuates hypertension in pregnant rats with reduced uterine perfusion pressure. Hypertension. 2004;43:832-6

68. Germain AM, Valdes G, Romanik MC, Reyes MS.
Evidence Supporting a Beneficial Role for Long-Term L-Arginine Supplementation in High-Risk Pregnancies. Hypertension. 2004;44(1):e1.

69. Boulanger H, Berkane N, Pruna A: Role of nitric oxid in pregnancy and preeclampsia. Nephrologie 1997;18:81-90.

70. Facchinetti F, Neri I, Genazzani AR: L-Arginine infusion reduces preterm uterine contractions. J Perinat Med 1996;24:283-285.

71. Xiao XM, Li LP. L-Arginine treatment for asymmetric fetal growth restriction. Int J Gynaecol Obstet. 2005;88:15-8.

72. Collier SR, Casey DP, Kanaley JA. Growth hormone responses to varying doses of oral arginine. Growth Horm IGF Res. 2005;15:136-9.

73. Bellone J, Bartolotta E, Cardinale G, Arvat E, Cherubini V, Aimaretti G, Maccario M, Mucci M, Camanni F, Chigo E: Low dose orally administered arginine is able to enhance both basal and growth hormone-releasing hormone-induced growth hormone secretion in normal short children. J Endocrinol Invest 1993;16:521-525.

74. Franchimont P, Burger H: Human growth hormone and gonadotropins in health and disease. New York, Elsevier, 1975, pp 45-77.

75. Cherla G, Jaimes EA.Role of L-arginine in the pathogenesis and treatment of renal disease. J Nutr. 2004;134(10 Suppl):2801S-2806S

76. Peters H, Noble NA: Dietary L-arginine in renal disease. Semin Nephrol 1996;16:567-575.

77. Smith SD, Wheeler MA, Foster HE Jr, Weiss RM: Improvement in interstitial cystitis symptom scores during treatment with oral L-arginine. J Urol 1997;158:703-708.

78. de Luis DA, Izaola O, Cuellar L, Terroba MC, Aller R.
Randomized clinical trial with an enteral arginine-enhanced formula in early postsurgical head and neck cancer patients. Eur J Clin Nutr. 2004;58:1505-8.

79. de Luis DA, Izaola O, Aller R, Cuellar L, Terroba MC. A Randomized Clinical Trial with Oral Immunonutrition (omega3-Enhanced Formula vs. Arginine-Enhanced Formula) in Ambulatory Head and Neck Cancer Patients. Ann Nutr Metab. 2005;49:95-99

80. Brittenden J, Heys SD, Miller I, et al: Dietary supplementation with L-arginine in patients with breast cancer (>4 cm) receiving multimodality treatment: Report of a feasibility study. Br J Cancer 1994;69:918-921.

81. Kemen M, Senkal M, Homann HH, et al: Early postoperative enteral nutrition with arginine, omega-3 fatty acids and ribonucleic acid supplemented diet versus placebo in cancer patients: An immunologic evaluation and impact. Crit Care Med 1995;23:652-659.

82. Senkal M, Mumme A, Eickoff U, et al: Early postoperative enteral immunonutrition: Clinical outcome and cost-comparison analysis in surgical patients. Crit Care Med 1997;25:1489-1496.

83. Chen J, Wollman Y, Chernichovsky T, Iaina A, Sofer M, Matzkin H. Effect of oral administration of high-dose nitric oxide donor L-arginine in men with organic erectile dysfunction: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled study. BJU Int. 1999;83:269-73.

84. Stanislavov R, Nikolova V.Treatment of erectile dysfunction with pycnogenol and L-arginine. J Sex Marital Ther. 2003;29:207-13.

85. Burnett AL, Lowenstein CJ, Bredt DS, et al: Nitric oxide: A physiological mediator of penile erection. Science 1992;257:401-403.

86. Kernohan AF, McIntyre M, Hughes DM, Tam SW, Worcel M, Reid JL.
An oral yohimbine/L-arginine combination (NMI 861) for the treatment of male erectile dysfunction: a pharmacokinetic, pharmacodynamic and interaction study with intravenous nitroglycerine in healthy male subjects. Br J Clin Pharmacol. 2005 ;59:85-93.

87. Ohtsuka Y, Nakaya J.
Effect of oral administration of L-arginine on senile dementia. Am J Med. 2000;108:439.

88. Fang Q, Sun H, Mayhan WG. L-arginine prevents impaired endothelium-dependent cerebral arteriolar dilatation during acute infusion of nicotine. Nicotine Tob Res. 2004;6:1009-14.

89. Willmot M, Gray L, Gibson C, Murphy S, Bath PM.
A systematic review of nitric oxide donors and l-arginine in experimental stroke; effects on infarct size and cerebral blood flow. Nitric Oxide. 2005 ;12:141-9.

90. Koga Y, Akita Y, Nishioka J, Yatsuga S, Povalko N, Tanabe Y, Fujimoto S, Matsuishi T. L-arginine improves the symptoms of strokelike episodes in MELAS. Neurology. 2005;64:710-2.

91. M. Shechter at el: Oral L- Arginine Therapy Improves Endothelial Dysfunction in Patients with Recurrent Chest Pain and Normal Coronury Arteries/
The 52 annual conference of the Israel Heart Society. April, 2005 . Tel- Aviv, Israel.

Copyright © 2018 CardioLines. All rights reserved.